Meningeom-Diagnostik

Die EPIC DNA-Methylierungsdiagnostik bietet eine präzise Subtypisierung von Meningeomen, die über den traditionellen histologischen Ansatz hinausgeht. Der Meningeom-Classifier, basierend auf DNA-Methylierungsdaten, ermöglicht die Identifizierung klinisch homogener Gruppen und bietet eine höhere Vorhersagekraft für Tumorrezidive und Prognosen als die WHO-Klassifikation. Dies erlaubt eine präzisere Stratifizierung von Patienten in Beobachtungs- oder adjuvante Behandlungsgruppen.

Der Meningeom-Classifier unterscheidet sechs Methylierungsklassen (ben-1, ben-2, ben-3, int-A, int-B, maligne), die in drei übergeordnete Methylierungsfamilien zusammengefasst werden:

• Benigne (ben-1, ben-2, ben-3): Tumoren mit gutem klinischen Verlauf, typischerweise ZNS WHO-Grad 1.
• Intermediär (int-A, int-B): Tumoren mit mittlerem Risiko, häufig ZNS WHO-Grad 2.
• Maligne (mal): Tumoren mit aggressivem Verhalten und hohem Rezidivrisiko, meist ZNS WHO-Grad 3.

Die DNA-Methylierung ist insbesondere am Übergang zwischen ZNS WHO-Grad 1 und 2 überlegen, bei der die histologische Klassifikation allein oft unzureichend ist. Methylierungsprofile können ZNS WHO-Grad-1-Meningeome mit hohem Rezidivrisiko identifizieren und ZNS WHO-Grad-2-Meningeome mit günstigem Verlauf als niedriges Risiko einstufen. Zusätzlich liefert die Analyse von Kopienzahlveränderungen (CNVs), wie Verluste auf Chromosomen 1p, 6q, 10q, und 14q, wichtige prognostische Informationen. Die Kombination morphologischer (WHO-Klassifikation) und molekulare (Methylierungsprofile, CNVs) zu einem integrierten Modell verbessert die Präzision der Risikostratifizierung erheblich und unterstützt fundierte klinische Entscheidungen bei der Behandlung von Meningeom-Patienten.

Literaturliste

1. Sahm et al. Lancet Oncol. (2017) DNA methylation-based classification and grading system for meningioma: a multicentre, retrospective analysis).
2. Maas et al. J Clin Oncol. (2021) Integrated Molecular-Morphologic Meningioma Classification: A Multicenter Retrospective Analysis, Retrospectively and Prospectively Validated
3. Wang et al. Neuro. Oncol. (2024) Meningioma: International Consortium on Meningiomas consensus review on scientific advances and treatment paradigms for clinicians, researchers, and patients.

 

Abb. 1: Meningeom vom intermediären Typ A mit Deletion (Verlust) von Chromosom 1p, 6q, 14q, 22q und heterozygoter Deletion des CDKN2A/B-Gens. Ein Großteil der Meningeome dieser Methylierungsklasse weist einen erhöhten Mitoseindex auf und gehört zur Gruppe der atypischen Meningeome (ZNS WHO Grad 2), einige Fälle können histologisch unauffällig sein. Patienten mit ZNS WHO Grad 1 Meningeomen, die in die Methylierungsklasse „intermediär-A/B“ fallen, zeigen einen schlechteren klinischen Verlauf, ähnlich dem von WHO Grad II Meningeomen ^(1,2) (ZNS WHO Grad, Meningeom Classifier und Chromosomenanalyse).