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MGMT-Promotormethylierungsanalyse

Die Methylierung des Promotors des O6-Methylguanin-DNA-Methyltransferase-(MGMT)-Gens stellt einen prädiktiven Biomarker für die Wirksamkeit von Chemotherapie mit alkylierenden Agenzien, wie Temozolomid, bei Gliomen dar. In mehreren Studien wurde eine signifikante Korrelation zwischen einem methylierten MGMT-Promotor und einem verbesserten Ansprechen auf diese Therapie, insbesondere bei Glioblastomen und anaplastischen Gliomen, nachgewiesen. Die NOA-08- und Nordic-Trials zeigten, dass bei älteren Patienten mit Glioblastom der MGMT-Methylierungsstatus eine entscheidende Rolle für die Therapieentscheidung spielen kann, z. B. zwischen primärer Chemotherapie und alleiniger Strahlentherapie. Ergänzend dazu zeigte die CeTeG-Studie (NOA-09), dass eine Kombinationstherapie aus Lomustin und Temozolomid bei neu diagnostizierten Glioblastomen mit methyliertem MGMT-Promotor zu einer signifikanten Verbesserung des Gesamtüberlebens führen kann.

Am Institut für Neuropathologie in Gießen erfolgt die Analyse des MGMT-Promotor-Methylierungsstatus mittels einer methylierungsspezifischen PCR (MSP). Diese präzise Diagnostik ermöglicht eine individualisierte Therapieplanung.
 

Literaturliste

  1. Stupp et al. N. Engl J Med (2005) European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma.

  2. Hegi et al. N Engl J Med (2005) MGMT gene silencing and benefit from temozolomide in glioblastoma.

  3. Wick et al. Lancet Oncol (2012) Temozolomide chemotherapy alone versus radiotherapy alone for malignant

  4. astrocytoma in the elderly: the NOA-08 randomised, phase 3 trial.

  5. Malmström et al. Lancet Oncol (2012) Temozolomide versus standard 6-week radiotherapy versus hypofractionated radiotherapy in patients older than 60 years with glioblastoma: the Nordic randomised, phase 3 trial.

  6. Herrlinger et al. Lancet (2019) Lomustine-temozolomide combination therapy versus standard temozolomide therapy in patients with newly diagnosed glioblastoma with methylated MGMT promoter (CeTeG/NOA-09): a randomised, open-label, phase 3 trial.

 MGMT-Promotor-Methylierung mit Nachweis einer Methylierung