AG Kinder-Pneumologie

Die pädiatrische Pneumologie unter Leitung von PD Dr. med. Lutz Nährlich beschäftigt sich schwerpunktmäßig mit der Mukoviszidose und beteiligt sich über Kohortenstudien an Netzwerken zu seltenen Lungenerkrankungen wie der Primären Ziliären Dyskinesie (pcdregistry.eu) und interstitiellen Lungenerkrankungen (chILD-EU-Registry).

Epidemiologie der Mukoviszidose

Herr PD Dr. L. Nährlich hat die medizinische Leitung des Deutschen Mukoviszidoseregisters. Zusammen mit dem Dokumentar Herrn Michael Andert und Dr. Stefan Kuhnert (Med. Klinik I) werden die Mukoviszidosepatienten am Standort Gießen dokumentiert. Darüber hinaus koordinieren wir in Gießen u.a. zentral Lost-to-follow-up-Aktionen und die Nachverfolgung von transplantierten Patienten, mit dem Ziel die Langzeitprognose der Mukoviszidose umfassender zu analysieren. Gemeinsam mit unserem Bioinformatiker, Herrn Jonas Tschammer, bearbeiten wir wissenschaftlichen Fragestellungen zur Optimierung der Diagnostik und Therapie der Mukoviszidose.

Die Beteiligung des Deutschen und Europäischen Mukoviszidoseregisters (European Cystic Fibrosis Society Patient Registry (ECFSPR) an der Pharmacovigilanz der European Medicine Agency stellt einen weiteren Schwerpunkt dar. Als ECFSPR-Pharmacovigilance Study Manager koordiniert Herr PD Dr. L. Nährlich diese Aktivitäten in Europa.

Klinische Mukoviszidosestudien

Als Studienzentrum beteiligen wir uns am deutschen klinischen Studiennetzwerk CF-CTN Germany. Zusammen mit Frau Bianca von Stoutz (Studienkoordinatorin), Frau Dipl. Biol. Claudia Rückes-Nilges (Studienkoordinatorin), Frau Dr. S. Barth (Stellvertretende Studienärztin) und den StudienärztInnen werden eine Vielzahl von klinischen Medikamentenstudien zur Mukoviszidose durchgeführt. Einen Schwerpunkt stellen ursächliche Therapien und deren Effektivität und Sicherheit im Kindes- und Jugendalter dar. Unser Zentrum ist vom Clinical Trial Networks der European Cystic Fibrosis Society (ECFS-CTN) für die Durchführung von Multiple Breath Washout Messungen, sowie der Messungen der nasalen Potentialdifferenz und der intestinalen Kurzschlussstrommessung zertifiziert.

Darüber hinaus beteiligen wir uns am BMBF geförderten COACH-Projekt  (Chronic Conditions in Adolescents: Implementation and Evaluation of Patient-centered Collobarative Healtcare) (www.coach.klips-ulm.de) am Teilprojekt 1 und 2 mit der Kohorte der Mukoviszidosepatienten. Unsere Aktivitäten werden von Frau Dipl. Psych. Cäcilia Siemens koordiniert.

CFTR-Funktionsmessungen

Neben dem Schweißtest sind die nasale Potentialdifferenzmessung (NPD) und intestinale Kurzschlussstrommessung als Funktionsmessungen des Cystic Fibrosis Transmemebrane Regulator (CFTR) Proteins etabliert und nach den Vorgaben der ECFS-CTN zertifiziert. Ein Schwerpunkt unserer Forschung (Frau Dipl. Biol. Claudia Rückes-Nilges) stellen die Etablierung von Normwerten und Charakterisierung von seltenen CFTR-Varianten dar. Weiterhin werden die Auswirkungen von ursächlichen Therapien auf die CFTR-Funktion untersucht.

Für die langjährige Unterstützung unserer Forschungsprojekte möchten wir uns beim Mukoviszidose Förderverein Gießen e.V. (Vorsitzender: Prof. Dr. H. Lindemann) bedanken.

Prof. Dr. med. Lutz Nährlich

Referenzen:

• A Phase 3, Double-Blind, Parallel-Group Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Tezacaftor in Combination With Ivacaftor in Participants 6 Through 11 Years of Age With Cystic Fibrosis Homozygous for F508del or Heterozygous for the F508del-CFTR Mutation and a Residual Function Mutation. Davies JD, Sermet-Gaudelus I, Naehrlich L, Harris RS, Campbell D, Ahluwalia N, Short C., Haseltine E, Panorchan P, Saunders C, Owen CA, Wainwright, CE, on behalf of the VX16-661-115 Investigator Group. J Cyst Fibros. 2020 Sep 21; S1569-1993 (20)30811-0. doi:10.1016/j.jcf.2020.07.023.
• The future of cystic fibrosis care: a global perspective. Bell SC, Mall MA, Gutierrez H, Macek M, Madge S, Davies JC, Burgel PR, Tullis E, Castaños C, Castellani C, Byrnes CA, Cathcart F, Chotirmall SH, Cosgriff R, Eichler I, Fajac I, Goss CH, Drevinek P, Farrell PM, Gravelle AM, Havermans N, Mayer-Hamblett N, Kashirskaya N, Kerem E, Mathew JL, McKone EF, Naehrlich L, Nasr SZ, Oates GR, O'Neill C, Pypops U, Raraigh KS, Rowe SM, Southern KW,  Sivam S, Stephenson AL, Zampoli M, Ratjen F. The Lancet Respiratory Medicine 2020; 8: 65-124.
• Preventive Inhalation of Hypertonic Saline in Infants with Cystic Fibrosis (PRESIS): A Randomized, Double-Blind, Controlled Study. Stahl M, Wielpütz MO, Ricklefs I, Dopfer C, Barth S, Schlegtendal A, Graeber SY, Sommerburg O, Diekmann G, Hüsing J, Koerner-Rettberg C, Nährlich L, Dittrich AM, Kopp MV, Mall MA.  Am J Respir Crit Care Med. 2019; 199: 1238-1248.
• Effects of Lumacaftor/Ivacaftor Therapy on CFTR Function in Phe508del Homozygous Patients with Cystic Fibrosis. Graeber SY *, Dopfer C *, Naehrlich L *, Gyulumyan L, Scheuermann H, Hirtz S, Wege S, Dorda M, Hyde R, Bagheri-Hanson A, Rueckes-Nilges C, Fischer S, Mall MA, Tümmler B (* Equal contributors). Am J Respir Crit Care Med. 2018; 197: 1433-1442.
• Repaglinide versus insulin for newly diagnosed diabetes in patients with cystic fibrosis: a multicentre, open label, randomised study. Ballmann M, Hubert D, Assael BM, Staab D, Hebestreit A, Naehrlich L, Nickolay T, Prinz N, Holl RW, and CFRD Study Group. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018; 6: 114-21.

Kooperationspartner:

• Deutsches Mukoviszidose-Register
• European Cystic Fibrosis Society Patient Registry
• COACH- Projekt (BMBF: FKZ 01GL1740))
• Deutsches Zentrum für Lungenforschung- Mukoviszidose
• Kooperationspartner:
• Prof. Dr. M. Mall (Charite, Berlin)
• PD Dr. A.-M. Ditrich (Medizinische Hochschule Hannover)
• PD Dr. O. Sommerburg (Universität Heidelberg)
• Prof. Dr. M. Griese (Ludwig Maximilllian-Universität München)